Luke Cage, oorspronkelijk Carl Earl Lucas geheten, is een superheld op straatniveau die is geboren en getogen in Harlem, New York. Als zoon van Esther en een gepensioneerde NYPD-rechercheur genaamd James Lucas, bracht Carl zijn jeugd door met vechtpartijen en kleine diefstallen met een straatbende genaamd The Rivals. Nadat hij door zijn voormalige vriend Willis Stryker werd geframed voor een wetsovertreding met drugs, werd hij naar de Seagate-gevangenis in Georgia gestuurd. Tijdens zijn detentie vrijwilligde hij zich voor een experimentele cel-regeneratieprocedure uitgevoerd door Dr. Noah Burstein.

Een sabotagepoging door een sadistische bewaker versnelde het proces, waardoor Lucas' cellulaire structuur mutleerde en hem onbreekbare huid, bovenmenselijke kracht en een verhoogd uithoudingsvermogen gaf. Onder de schuilnaam Luke Cage ontsnapte hij uit de gevangenis en vestigde hij zich in Harlem als een 'Hero for Hire', waarbij hij geld in rekening bracht voor beveiligingsdiensten terwijl hij alledaagse burgers verdedigde. Tijdens zijn lange superheldencarrière transformeerde Cage van een lokale held tot een belangrijk figuur in het Marvel Universum.

Hij vormde een levenslange vriendschap en samenwerking met vechtsportartiest Danny Rand (Iron Fist) en richtte het bureau Heroes for Hire op. Cage diende ook als kernlid van de Defenders, verving tijdelijk the Thing in de Fantastic Four en trad uiteindelijk op als leider van de New Avengers tijdens de crisis rond de registratie van superwezens. Hij trouwde met privédetective Jessica Jones en samen voeden zij hun dochter Danielle op. Na een schrikbewind door Wilson Fisk stelde Cage zich verkiesbaar en werd hij verkozen tot burgemeester van New York City. Als burgemeester hervormde hij de Thunderbolts tot een officieel team van stadskampioenen en wist hij wijdverbreide bendeoorlogen in de stadsdelen te beheersen, waarmee hij zijn nalatenschap als zowel gemeenschapsbeschermer als geduchte leider verstevigde.