Wade Wilson werd in 1975 geboren in Regina, Canada, en groeide op in een gezin met huiselijk geweld voordat hij zich aansloot bij de Amerikaanse Special Forces. Hij voltooide 41 bevestigde moorden voordat hij oneervol werd ontslagen. Vervolgens ging hij aan de slag als huurling.

Nadat hij Vanessa Carlysle had ontmoet en ten huwelijk had gevraagd, werd bij Wade terminale kanker in een vergevorderd stadium vastgesteld. Wanhopig om te overleven accepteerde hij het aanbod van een vertegenwoordiger van het Weapon X-programma, die een volledige genezing en bovenmenselijke vermogens beloofde.

Onder het wrede toezicht van wetenschapper Ajax (Francis) werd Wade onderworpen aan tergende psychologische en fysieke experimenten die bedoeld waren om de activering van zijn sluimerende mutantengen te forceren. Het folterende proces activeerde met succes een krachtige regeneratieve helende factor die zijn kanker genas, maar zijn lichaam blijvend verminkte en zijn geestelijke gezondheid schaadde. Met de naam 'Deadpool', ontleend aan de weddenschappenpool in de bar van Sister Margaret, vernietigde Wade de faciliteit, wist te ontsnappen en ging op pad om Ajax op te sporen om zijn gezicht te herstellen en zijn leven terug te winnen.